الجمعة 14 مايو 2021
رئيس مجلس الإدارة
أيمن فتحي توفيق
رئيس التحرير
أيمن عبد المجيد

عاجل|" CAR T-cell".. الضربة القاضية للخلايا السرطانية 

علاج السرطان
علاج السرطان

في حين أن الأمر يبدو وكأنه مادة من الخيال العلمي، فإن علاج السرطان الذي يتم فيه تصميم خلايا المريض نفسها لتعقب مرضه والقضاء عليه -ثم البقاء في الجسم لوقف عودة السرطان -يساعد في إنقاذ حياة المرضى.



 

 

كانت نتائج العلاج، المعروف باسم العلاج بالخلايا التائية CAR، مذهلة فالمرضى الذين استنفدوا جميع الخيارات الأخرى وقيل لهم أن أمامهم أشهر فقط للعيش قد تحولوا إلى مغفرة. حتى أن البعض الآخر تم علاجه بجرعة لمرة واحدة.

وفي التجارب، اختفت جميع علامات السرطان في أكثر من 80 % من المرضى المصابين بسرطان الدم الليمفاوي الحاد -وهو السرطان الأكثر شيوعًا عند الأطفال -بعد تلقيهم الخلايا التائية CAR. وتشمل قصص النجاح إميلي وايتهيد، البالغة من العمر الآن 16 عامًا، والتي أصبحت في عام 2012 أول طفل في العالم يشارك في تجربة."CAR T-cell"

إميلي، التي لم يكن لديها سوى أسابيع لتعيشها عندما أصبح سرطان الدم لديها مقاومة للعلاجات التقليدية، خضعت للعلاج الثوري في مستشفى الأطفال في فيلادلفيا بالولايات المتحدة عندما كانت في السادسة من عمرها وهي لا تزال خالية من السرطان حتى اليوم. وأعطيت لأول مرة في NHS قبل عامين للأطفال المصابين بسرطان الدم النادر، يُستخدم الآن العلاج بالخلايا التائية CAR لعلاج أربعة أشكال من المرض -ويمكن أن يتبعها المزيد.

العلاج بالخلايا التائية CAR T (أو العلاج بالخلايا التائية المستضدية الوهمية) هو شكل من أشكال العلاج المناعي ، باستخدام قوة الجهاز المناعي للمريض لمحاربة المرض
العلاج بالخلايا التائية CAR T (أو العلاج بالخلايا التائية المستضدية الوهمية) هو شكل من أشكال العلاج المناعي ، باستخدام قوة الجهاز المناعي للمريض لمحاربة المرض

 

كما يتم تجربته في عدد من سرطانات الدم الأخرى، مثل الورم النقوي والورم الليمفاوي اللاهودجكين وسرطان الدم الليمفاوي المزمن، ويمكن أن يكون متاحًا قريبًا لهؤلاء المرضى.

تشير الأبحاث المبكرة إلى أنه يمكن أيضًا معالجة الأورام الصلبة. أظهرت دراسة جديدة أن جيلًا جديدًا من خلايا CAR T مع هندسة وراثية أكثر تقدمًا يمكن أن تساعد في علاج ورم الظهارة المتوسطة وسرطان المبيض وسرطان الدماغ القاتل في الفئران، دون آثار جانبية، حسبما ذكرت مجلة" Science Translational Medicine".

يقول الدكتور أندرو فورنيس، استشاري طب الأورام في مستشفى رويال مارسدن في لندن، إن الاستخدامات الحالية للعلاج بالخلايا التائية  CAR "ليست سوى قمة جبل الجليد". "الأطباء والعلماء يعملون بلا كلل لتوسيع نطاق وصولها إلى العديد من المرضى." والعلاج بالخلايا التائية CAR T "أو العلاج بالخلايا التائية المستضدية الوهمية" هو شكل من أشكال العلاج المناعي، باستخدام قوة الجهاز المناعي للمريض لمحاربة المرض. 

وهناك عدة أنواع تعمل بطرق مختلفة لمساعدة جهاز المناعة على التعرف على الخلايا السرطانية ومهاجمتها. مع العلاج بالخلايا التائية CAR T، يتم تصميم الخلايا المناعية المسماة بالخلايا التائية للبحث عن الخلايا السرطانية وتدميرها. إن عملية صنع هذه الخلايا التائية المُسلَّحة هي عملية طويلة ومعقدة ومكلفة. 

ويبدأ بربط المريض بجهاز "يشبه آلة غسيل الكلى المستخدمة لمرضى الكلى"يأخذ عينة من دمهم ويفصل الخلايا التائية الخاصة بهم، قبل إعادة بقية الدم إلى أجسامهم.

تكرر الآلة العملية حتى تجمع 200 مل من الخلايا التائية، والتي يمكن أن تستغرق ست ساعات. وفي المختبر، يتم تصميم هذه الخلايا التائية لتعقب وتدمير سرطان المريض. يتم ذلك باستخدام فيروس معطل لإدخال مادة وراثية ترشد الخلايا إلى صنع بروتين يسمى مستقبل المستضد الخيمري (CAR) الذي يتعرف على بروتين معين على الخلايا السرطانية للمريض.

أعطيت لأول مرة في NHS قبل عامين للأطفال المصابين بسرطان الدم النادر، يُستخدم الآن العلاج بالخلايا التائية CAR T-cell لعلاج أربعة أشكال من المرض
أعطيت لأول مرة في NHS قبل عامين للأطفال المصابين بسرطان الدم النادر، يُستخدم الآن العلاج بالخلايا التائية CAR T-cell لعلاج أربعة أشكال من المرض

 

بعض السرطانات تفرط في إنتاج بروتينات معينة وتستهدف العلاجات هذه. تصنع خلايا ابيضاض الدم الليمفاوي الحاد "ALL" الكثير من CD19، على سبيل المثال، وبالتالي فإن جميع المرضى سيُصممون خلايا T الخاصة بهم لتثبيتها على هذا البروتين.  ويتم بعد ذلك مضاعفة الخلايا التائية فائقة الشحن في المختبر، قبل أن يتم ضخ 200 مليون خلية إلى المريض عن طريق التنقيط، والذي يستغرق دقيقتين فقط.

ويجب أن تستوطن الخلايا وتقتل الخلايا السرطانية التي تحتوي على البروتين الذي تم تصميمه للتعرف عليه. في بعض الحالات، يتعذر اكتشاف السرطان في غضون شهر، على الرغم من أن هذا قد يستغرق وقتًا أطول. وبشكل مثير، يجب أن تبقى خلايا CAR T في الجسم كـ "عقار حي" لمنع عودة السرطان.

تكلف العملية برمتها حوالي 250.000 جنيه استرليني لكل مريض. من جمع الخلايا التائية إلى نقل الخلايا المهندسة إلى المريض يستغرق حوالي شهر. 

تم منح العلاج CAR T-cell على NHS الضوء الأخضر لأول مرة في سبتمبر 2018، عندما تمت الموافقة على عقار Kymriah كملاذ أخير للأطفال والشباب الذين يعانون من ALL.

هناك حوالي 600 حالة من حالات سرطان الدم العدواني هذا كل عام في المملكة المتحدة، معظمها عند الأطفال، وحوالي 10 في المائة ستنتكس على الرغم من ما يصل إلى ثلاث سنوات من العلاج، والتي يمكن أن تشمل زرع نخاع العظام.

وبعد شهر، أعطيت Yescarta الضوء الأخضر لانتشار سرطان الغدد الليمفاوية B الكبيرة المنتشرة وسرطان الغدد الليمفاوية B-cell الكبيرة المنصف، وهي سرطانات الجهاز اللمفاوي. ما يصل إلى 200 مريض في السنة، الذين توقف سرطانهم عن الاستجابة للعلاجات، مناسبون للدواء الجديد.

في يناير الماضي، أصبحت خلايا CAR T متاحة في NHS لنوع ثالث من السرطان، وهو سرطان الغدد الليمفاوية لخلايا الوشاح. سرطان آخر سريع النمو في الجهاز اللمفاوي، يصيب حوالي 600 بريطاني سنويًا، يمكن أن يكون 100 منهم مؤهلين للعلاج باستخدام Tecartus.

وتعليقًا على العلاج الجديد في ديسمبر 2018، قال السير سيمون ستيفنز، الرئيس التنفيذي لـ NHS England: `` NHS في طليعة توفير موجة جديدة من العلاجات الشخصية المصممة بشكل فردي للمرضى. يُعد العلاج بالخلايا التائية CAR أحد أكثر العلاجات الجديدة الواعدة في جيل واحد لعلاج سرطان الغدد الليمفاوية وسرطان الدم.

تقول الدكتورة إيما نيكولسون، استشارية أمراض الدم في مستشفى رويال مارسدن، إنه من المرجح أن يتم ترخيص خلايا CAR T للعديد من سرطانات الدم الأخرى للاستخدام في العامين المقبلين. العمل مستمر أيضًا لجعل العلاج بالخلايا التائية ذات مستقبلات المستضدات الوهمية أكثر فعالية.

يقول الدكتور فورنيس، وهو أيضًا باحث في معهد أبحاث السرطان: هناك الكثير من العمل لجعل الخلايا التائية ذات مستقبلات المستضدات الوهمية أفضل قادرة على الاستمرار، وأكثر قدرة على التوسع حتى أعداد كبيرة في الجسم وأكثر قدرة على القتل '' في لندن.

وتشمل الاحتمالات الأخرى إعطاء العلاج بالخلايا التائية ذات مستقبلات المستضدات الوهمية في وقت مبكر. في حين أنه يستخدم حاليًا فقط كعلاج أخير، لأنه جديد جدًا، إذا استمر العلاج في إثبات فعاليته، فإن إعطائه عاجلًا قد يجنب المرضى العلاجات المرهقة مثل زرع نخاع العظام وجولات متعددة من العلاج الكيميائي.

ويتوقع الدكتور نيكولسون أنه في بعض الحالات، مثل المرضى الذين يُعتقد أنهم معرضون بشدة لخطر الانتكاس مع العلاج التقليدي، يمكن أن يكون العلاج بالخلايا التائية CAR T هو العلاج الوحيد لهم. الاحتمال الآخر هو تطوير علاجات جاهزة للخلايا التائية CAR T باستخدام الخلايا التائية المانحة. بدلًا من الاضطرار إلى الانتظار لمدة شهر لمعالجة الخلايا التائية الخاصة بالمرضى، يمكن استخدامها على الفور. هذا النهج قيد التجارب بالفعل لعدد من سرطانات الدم.

ومع ذلك، مثل جميع العلاجات، فإن الخلايا التائية CAR لا تخلو من المخاطر. تشمل الآثار الجانبية الدوخة والحمى والصداع والارتباك وتغيرات الكلام والنوبات المرضية.

وفي حالات نادرة جدًا، يمكن أن يتسبب في فشل الأعضاء، وفي حالات نادرة للغاية، تورم في الدماغ. في حين أن معظم الآثار الجانبية مؤقتة، إلا أنها يمكن أن تكون قاتلة وقد مات 2 إلى 3 في المائة من المرضى في التجارب. المرضى أيضًا أكثر عرضة للإصابة بالعدوى في السنة الأولى أو نحو ذلك ويتم إعطاؤهم المضادات الحيوية الوقائية والأدوية المضادة للفيروسات.

يُستخدم العلاج بالخلايا التائية CAR في الوقت الحالي فقط لعلاج سرطانات الدم بدلًا من الأورام الصلبة مثل سرطان الثدي والأمعاء. يقول الدكتور استيرو كلامباتسا، الباحث في الخلايا التائية CAR T في معهد أبحاث السرطان: هناك عدد من الأسباب لذلك.

وتتكون السرطانات الصلبة من عدد كبير من الخلايا السرطانية، والبروتين الذي تستهدفه الخلايا التائية CAR قد لا يكون موجودًا في جميع هذه الخلايا، وبالتالي لا يمكن للخلايا التائية أن تقتل السرطان بأكمله.

  كما أن السرطانات الصلبة حمضية ومنخفضة في الأكسجين والمواد المغذية، لذلك تجد خلايا CAR T صعوبة في البقاء والعمل بشكل صحيح. بشكل حاسم، يوجد داخل الورم الصلب العديد من الخلايا التي تعمل ضد خلايا CAR T، مما يقوض وظيفتها المناسبة. وأضاف الدكتور كلامباتسا: "من السابق لأوانه القول ما إذا كانت الخلايا التائية ذات مستقبلات المستضدات الوهمية ستنجح في علاج الأورام الصلبة، لكن البحث جار بالفعل للتغلب على هذه المشكلات".

وقال نيكولسون متفائل، إنه من المحتمل أن تكون "مسألة وقت فقط" قبل أن يكون العلاج فعالًا ضد الأورام الصلبة كما هو الحال في سرطانات الدم.

ولكن حتى لو كانت فعالة، فهل سيمنع السعر الباهظ للعلاج الاستخدام الواسع النطاق في NHS؟ وفي الواقع، لم يتم اعتبار الأدوية الثلاثة المستخدمة بالفعل فعالة من حيث التكلفة بما يكفي لاستخدام NHS الروتيني. يتم وصفها من خلال صندوق أدوية السرطان -وهو مخطط يتتبع استخدام أدوية السرطان الجديدة بسرعة -ويستخدم لمجموعة فرعية من المرضى المصابين بأمراض شديدة كملاذ أخير.

ومع ذلك، يجب أن تؤدي المنافسة بين الشركات المصنعة المختلفة إلى خفض التكلفة، كما يقول الدكتور نيكولسون، لذلك مع توفر المزيد من أدوية الخلايا التائية CAR، يجب أن تنخفض التكلفة الإجمالية لكل منها.

وعلى الرغم من أن السعر الذي يبلغ 250 ألف جنيه استرليني لكل مريض قد يبدو باهظًا، إلا أنه قد يكون أرخص من التكلفة الإجمالية لسنوات العلاج التقليدي (يمكن أن تكلف عملية زرع نخاع العظم، على سبيل المثال، ما يصل إلى 200 ألف جنيه استرليني) والإقامة في المستشفى.

ويقول الدكتور فورنيس:"هذه علاجات باهظة الثمن لكنها قد تكون تحويلية". قد تتجنب هذه السمية المالية وكذلك السمية المرتبطة بالعلاج [الآثار الجانبية طويلة المدى] إذا كان بإمكانك إعطائها في بداية العلاج. "لكي يكون هذا هو علاج السرطان الوحيد لديك سيكون رائعًا."

لقد أعطاني فرصة ثانية -الآن لدينا توأمان!

في يناير 2019، عندما أصبح سرطان الغدد الليمفاوية غير هودجكين مقاومًا للعلاج القياسي، تلقى توماس رومان، 29 عامًا، مستشار التوظيف الذي يعيش في كرويدون مع زوجته إيما، 29 عامًا، وابنته أوليفيا، ثلاث سنوات، العلاج بالخلايا التائية CAR. هو يقول: بدأ كل شيء عندما أصبت بحكة شديدة في ذراعي وساقي في فبراير 2018. 

وانتشرت بسرعة إلى باقي أجزاء جسدي، وبدأت أيضًا أعاني من تعرق ليلي شديد وأصبت بسعال. في البداية، عزت ذلك إلى الحساسية أو الإرهاق من رعاية أوليفيا، التي كانت لا تزال طفلة، ولكن بعد ستة أشهر من ذلك ومع استمرار الأعراض، أحالني طبيبي لإجراء فحوصات الدم والأشعة السينية.

وفي شهر يوليو، تم تشخيص إصابتي بالليمفوما اللاهودجكين، وهو نوع من سرطان الدم، وأخبروني أن لدي أيضًا ورم في صدري يبلغ 14 سم. ربما كانت الحكة رد فعل للسرطان في دمي.

كوني في السادسة والعشرين من عمري وأب جديد، ضربني إيما وأنا مثل الطوب. لكننا لم نتمكن من قضاء بعض الوقت في التعامل مع الأخبار السيئة لأن الورم كان عدوانيًا وكان عليهم التحرك بسرعة.

 (يناير) 2019 ، عندما أصبح سرطان الغدد الليمفاوية غير هودجكين مقاومًا للعلاج القياسي ، تلقى توماس رومان ، 29 عامًا ، مستشار التوظيف الذي يعيش في كرويدون مع زوجته إيما ، 29 عامًا ، وابنته أوليفيا ، ثلاث سنوات ، العلاج بالخلايا التائية CAR.
(يناير) 2019 ، عندما أصبح سرطان الغدد الليمفاوية غير هودجكين مقاومًا للعلاج القياسي ، تلقى توماس رومان ، 29 عامًا ، مستشار التوظيف الذي يعيش في كرويدون مع زوجته إيما ، 29 عامًا ، وابنته أوليفيا ، ثلاث سنوات ، العلاج بالخلايا التائية CAR.

 

وبدأت العلاج الكيميائي عالي القوة في وقت لاحق من ذلك الأسبوع، جنبًا إلى جنب مع الستيرويدات الفموية لوقف نمو الورم. انتهيت من العلاج في نوفمبر 2018 وأظهرت نتائج الفحص أن الورم في صدري لم يتقلص كثيرًا. أخبرني مستشاري بصراحة أن هذه أخبار سيئة. إذا لم يتم التخلص منه في هذه المرحلة، فمن المؤكد أنه سينمو مرة أخرى وينتشر -حتى لو كان لدي علاج كيميائي إضافي. كملاذ أخير، أحالني إلى مستشفى رويال مارسدن في لندن، مع العلم أن لديهم تجربة علاج جديد يسمى CAR T-cell. أوضحوا أنه سيساعد جسدي على محاربة السرطان نفسه، وحتى منعه من العودة. وأخيرًا، كان لدي بعض الأمل وأشارت الدراسات إلى أنه يحسن بقاء المرضى مثلي من 9 في المائة إلى 75 في المائة. الباحثون، الذين التقيت بهم في ديسمبر 2018، لم يسحبوا أي ضربات: لقد أخبروني عن الآثار الجانبية المحتملة، مثل الغثيان والنوبات، أو ما هو أسوأ.

تم تصويره أعلاه مع زوجته إيما وابنته أوليفيا. يقول: `` أشعر أنني محظوظ بشكل لا يصدق لأنني أعطيت فرصة ثانية في الحياة. تزوجت إيما وأنا الشهر الماضي ونتوقع توأما في أغسطس
تم تصويره أعلاه مع زوجته إيما وابنته أوليفيا. يقول: `` أشعر أنني محظوظ بشكل لا يصدق لأنني أعطيت فرصة ثانية في الحياة. تزوجت إيما وأنا الشهر الماضي ونتوقع توأما في أغسطس

 

وعند هذه النقطة، كنت أنا وإيما مخطوبين وكانت أوليفيا تكبر بسرعة. كان من غير المنطقي المضي قدما في المحاكمة وبعد أسبوعين، تم استخلاص الخلايا التائية الخاصة بي وتم توصيل آلة بواسطة أنابيب في كلا الذراعين وأنبوب واحد يزيل الدم ويأخذه إلى الجهاز لاستخراج الخلايا التائية، ثم يُعاد الدم عبر الأنبوب الموجود في الذراع الأخرى. على الرغم من أنها كانت غير مؤلمة، إلا أنها استغرقت حوالي ثلاث ساعات وكانت العملية مستنزفة للطاقة.

بعد شهر عدت لوضع الخلايا التائية CAR. استغرق هذا بضع دقائق فقط وكان غير مؤلم. ولكن بعد أسبوع، أصبت بمرض يسمى متلازمة إطلاق السيتوكين -وهو رد فعل مبالغ فيه من قبل جهاز المناعة لدي. مكثت في العناية المركزة لعدة أيام بسبب انخفاض ضغط الدم والحمى أثناء تلقيي العلاج. على ما يبدو، كان رد الفعل علامة على أن العلاج كان ناجحًا، لذلك على الرغم من شعوري بالفزع، مع الارتباك والحمى، على سبيل المثال، رأيت هذا كخطوة ضرورية في العملية. مكثت في المستشفى لمدة خمسة أسابيع، خضعت للمراقبة في حالة تفاقم الآثار الجانبية -لكن لحسن الحظ تحسنت. أجريت فحوصات منتظمة لمراقبة الورم، وبعد ثلاثة أشهر من الحقن، أظهر الفحص أن السرطان قد اختفى تمامًا. عند سماع ذلك، شعرنا بالبهجة. في السنة الأولى، أجريت فحوصات كل ثلاثة أشهر. الآن مرة واحدة فقط في العام حيث انخفض خطر الانتكاس بشكل كبير. أشعر بأنني محظوظ بشكل لا يصدق لأنني أعطيت فرصة ثانية في الحياة. تزوجت إيما وأنا الشهر الماضي ونتوقع توأما في أغسطس. ماثيو باربور